| 一般情况 | |
 | 品种：藏獒 |
| 年龄：11岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：肝癌 | |
01 主诉及病史
因尿痛、血尿和食欲不振被转诊。
4岁起就患有严重的特应性皮炎，长期进行管理，包括避免过敏原、皮肤屏障护理和基于临床症状严重程度的全身治疗。
02 检查
体况评分5/9。观察到频繁尝试排尿，并伴有不适迹象。腹部触诊显示膀胱紧张且膨胀。X线没有明显发现。
腹部超声（下图）显示膀胱中度膨胀，含有高回声尿石、沉积物和增厚的膀胱壁。
↑ 超声显示高回声尿石，尺寸1.11×0.61厘米。
肝肿大，在左内侧肝叶上发现高回声病变，并伴有胆囊内回声（下图）。其他腹部器官均正常。
↑ 肝叶超声显示2.00×2.05厘米的高回声病变。
淋巴细胞减少（0.97×10^9/l），低磷血症（0.70 mmol/l），肝酶升高（ALKP 266 U/l，GGT 22 U/l）。其他参数正常。尿液呈深棕色、浑浊，比重1.034，pH值6.5，蛋白质500 mg/dl，红细胞500 Ery/μl。
03 治疗
进行了膀胱取石术和左内侧肝叶部分肝叶切除术（下图）。
↑ 切除的肝组织中出现孤立结节。切除的尿石。
于组织病理学显示肝组织中多结节性、界限分明的肿块，其特征是肿瘤性肝细胞的生长，与透明细胞肝细胞癌（CCHCC）一致。肿瘤细胞为椭圆形至多边形，细胞质透明或高度空泡，大部分为中央圆形细胞核，有一个小核仁（下图）。
↑ 肝脏：透明肿瘤细胞的实性结节状生长，中央圆形细胞消除相邻的空泡肝细胞。
观察到中度红细胞增多、少量较大的细胞核和罕见的有丝分裂象。多灶性小结节性肿瘤病灶存在于主要肿瘤结节附近。肿瘤结节周围剩余的肝实质表现出不同程度的肝细胞空泡和充血。PAS染色显示，在肿瘤细胞的细胞质中可以看到许多紫色的小糖原液滴（下图）。
↑ 肝：肿瘤细胞细胞质中有大量PAS阳性糖原液滴。
04 预后
术后3个月，总体健康状况良好。
05 讨论
肝胆肿瘤在狗中相对罕见，约占通过尸检诊断的所有癌症的0.6%-1.3%。肝胆系统肿瘤可以起源于肝脏、胆囊或胆管，也可以起源于其他器官并随后转移到肝脏。在狗中，转移性肝肿瘤比原发性肿瘤更常被诊断出来。
肝细胞癌（HCC）是犬中最常见的原发性恶性肝肿瘤。它起源于肝细胞，表现出多种生物学和形态特征。狗HCC的分类对于了解其发病机制、指导临床管理和预测预后至关重要。
人类的HCC通常与肝炎或肝硬化等感染性疾病有关，而犬HCC通常是自发发生的，与潜在的肝病没有明显的关联。
犬HCC通常根据大体形态分为三种：肿块型、结节性和弥漫性。肿块型最为普遍，通常表现为孤立的、大的、轮廓分明的肿块，局限于单个肝叶。由于手术切除的可行性，这种形式预后最好。结节性HCC的特征是多个肿瘤影响多个肝叶，而弥漫性HCC涉及整个肝实质的广泛浸润，并且由于治疗选择有限和侵袭性而预后不良。
HCC表现出受不同细胞排列影响的高度可变的组织学外观。四种主要组织学变异是小梁、假腺、硬性和实性。在某些情况下，大多数肿瘤性肝细胞可能表现出明显的细胞质清亮或空泡化，导致这些肿瘤被归类为透明细胞肝细胞癌（CCHCC）。
尽管这种罕见的组织学亚型已被记录，但由于病例稀缺，其生物学行为和临床特征仍然知之甚少。分子生物学和细胞系开发的最新进展扩展了我们对狗HCC组织病理学多样性的理解。
目前已经建立了6种犬HCC细胞系，并证明了肿瘤结构和遗传谱的变异性，这可能与组织病理学模式相关。然而，文献中仍然存在空白，特别是在CCHCC等罕见变异方面。
CCHCC是狗HCC的一种罕见变体。这种情况的特征是由于糖原或脂质积累，肝细胞具有透明的细胞质。尽管HCC是狗中最常见的原发性肝肿瘤，占原发性肝胆肿瘤的77%，但关于透明细胞变异的报道很少。因此，目前对犬CCHCC的临床行为、预后和治疗方案的了解仍然有限。
既往报道了一只患有高脂血症的11岁肥胖狗，没有表现出明显的临床症状。这只狗在检测到肝脏肿块后被诊断出患有CCHCC，提示肥胖和高脂血症是狗CCHCC的潜在危险因素。
在本病例中，在腹腔超声检查中偶然发现了肝肿块。与既往报道的病例相比，本病例没有肥胖或高脂血症，需要进一步调查以确定CCHCC的危险因素。
本病例观察到的唯一突出的并发疾病是严重的特应性皮炎，使用奥拉替尼、环孢素、皮质类固醇和洛维妥单抗治疗了8年。特应性皮炎是狗中流行的慢性炎症性皮肤病。它的特点是免疫反应失调和全身细胞因子释放。慢性炎症是导致癌症发展的已知因素。
在人类中，免疫介导的疾病与肝脏致癌之间的联系归因于持续的炎症信号传导。但最新研究表明，特应性皮炎和恶性肿瘤之间缺乏实质性关系。没有强有力、一致的证据直接将特应性皮炎和HCC联系起来。但一些研究通过共同的炎症和免疫途径以及重叠的风险因素探索了潜在的间接相关性。
特应性皮炎的慢性全身炎症以白细胞介素表达升高为特征，也与HCC进展有关。这些细胞因子会影响肿瘤的发展，并可能将炎症性皮肤病与肝癌发生联系起来。此外，肿瘤微环境中产生白介素22的细胞的存在与HCC的不良结果相关。
最近的一项回顾性研究揭示了对4年内狗中大量HCC患病率的重要流行病学见解。研究表明，威尔士柯基犬和比格犬表现出HCC的易感性，肾上腺皮质功能亢进是一个潜在的危险因素。
总之，狗的CCHCC是一种罕见且知之甚少的疾病，需要进一步关注。手术切除是犬HCC（包括透明细胞亚型）的最有效的治疗方式。然而，目前文献中缺乏CCHCC患者的具体生存数据。CCCHCC的罕见性凸显了未来研究和案例研究的重要性。
文献来源：Maksimović A, Filipović S, Obhođaš M, Pehar B, Spahija N, Tabaković K,Šeho-Alić A, Dervović J, Alić A. Clear cell hepatocellular carcinoma incidentally detected in an 11-year-old female Tibetan Terrier dog: A case report. Open Vet J. 2025 May;15(5):2265-2269.