| 一般情况 | |
 | 品种：布偶猫 |
| 年龄：10岁 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：慢性肾病 | |
01 主诉及病史
慢性肾病（CKD）复查。
2023年8月，因厌食、恶心、呕吐、嗜睡和体重进行性减轻就诊。体重6.3公斤，体况评分5/9，黏膜苍白。血肌酐（SCr）为280 μmol/L [71-212]，尿素氮（BUN）为16.8 mmol/L [5.7-12.9]。诊断为IRIS CKD III期。经过基本的支持治疗后，临床症状消退，体重稳定在5.7公斤。于11月中旬出院进行家庭管理。
02 检查
2024年6月下旬复诊，体重4.6公斤，体况评分1/9，黏膜苍白。影像学检查发现左肾肿大（4.55 cm）、右肾萎缩（3.25 cm）、肾皮质增厚、高回声和皮质髓分化丧失（下图）。
↑ 肾脏超声图像。（A）左肾。（B）右肾。
血生化显示SCr为799 μmol/L，BUN>46.4 mmol/L，磷>5.20 mmol/L [1.00–2.42]。诊断为IRIS CKD IV期。
住院治疗计划包括乳酸林格氏液（q24h 200 mL SC）、马罗吡坦（q24h 1.0 mg/kg SC）、替米沙坦（q24h 1.0 mg/kg PO）和达依泊汀α（每7天 1.0 μg/kg SC），此外还有肾脏处方饮食和营养保健品。
尽管使用了IRIS指南推荐的疗法，但SCr、BUN和磷水平仍持续高于正常值。患者的状态较差，在征得主人同意的情况下，开始间充质干细胞治疗，以减少慢性肾脏病对肾脏的进一步损害，缓解临床症状，提高患者的生活质量。
03 治疗
脂肪组织是从一只9个月大的健康布偶猫（供体猫）身上无菌获得的（下图A），该猫血液学参数正常，传染病筛查阴性。样品用磷酸盐缓冲液冲洗3次，然后保存到含有磷酸盐缓冲液和1%青霉素-链霉素的离心管中。
将脂肪组织剪碎消化后，过滤重悬获得间充质干细胞。对间充质干细胞的显微镜分析显示，具有典型的纺锤形纤维细胞样外观（下图B-D）。通过流式细胞术确认了猫脂肪来源细胞的特征，包括CD29、CD44、CD90、CD105阳性，CD34阴性（下图E-I）。当在分化培养基中培养时，间充质干细胞表现出三系分化潜力，可分化为脂肪细胞，成骨细胞和软骨细胞（下图J-L）。
↑ 猫脂肪组织和脂肪源性间充质干细胞的表征。（A）猫脂肪组织。（B）50倍放大倍率;（C）100倍放大倍率;（D）200倍放大倍率，脂肪源性间充质干细胞表现出纺锤形形态。（E-I）脂肪源性间充质干细胞高表达CD29、CD44、CD90和CD105，但不表达CD34。（J）成脂分化，油红O染色。（K）成骨分化，茜素红染色。（L）软骨分化，阿尔新蓝染色。
将冷冻保存的脂肪源性间充质干细胞（AD-MSC）解冻并培养，洗涤后将细胞重悬于1 mL细胞冷藏保存预混材料中，该材料不含二甲基亚砜和动物源性成分。立即将细胞悬液转移到无菌小瓶中，并在2-8°C下避光储存，且在24小时内输注。
输注前，抽取细胞悬液并将其添加到装有50 mL盐水的输液瓶中。AD-MSC最终剂量为8.8×10^6个细胞/50 mL（相当于2×10^6个细胞/kg）通过静脉导管在60分钟内缓慢输注。
为了降低输液反应的风险，预先给予地塞米松（0.5 mg/kg）。在整个输注过程中和输注后30分钟内持续监测生命体征，观察时间延长至24小时。
04 预后
治疗期间或治疗后未观察到发热或呕吐等不良反应。
第一次干细胞注射1周后，SCr为731 μmol/L。
第二次干细胞注射1周后，SCr降至636 μmol/L。第三次干细胞注射1周后，SCr降至495 μmol/L。
第三次干细胞注射3周后，SCr降至204 μmol / L，属于CKD II期的参考范围（下图A）。BUN降至24 mmol/L，磷降至2.73 mmol/L（下图BC）。在整个治疗期间，患者的精神状态和食欲有所改善。体重恢复至5公斤，体况评分改善至3/9，黏膜恢复为粉红色。在随后的随访期间，体重和体况评分均有所改善，肌酐、尿素氮和磷水平下降，肾性贫血改善。
↑（A）随时间变化的SCr浓度。（B）随时间变化的BUN。（C）随时间变化的血清磷浓度。黄色阴影区域表示AD-MSC处理时期。图上带圆圈的数字①-⑤表示以下时间点：①第一次注射前（基线）；②第二次注射前；③第三次注射前；④第三次注射后1周；⑤第三次注射后3周。*表示达到仪器检测范围上限。第0天定义为2023年8月首次住院后开始治疗的那天，作为临床时间表的基线。a、b和c分别表示第一次、第二次和第三次间充质干细胞输注的时间点。
05 讨论
猫慢性肾病（Chronic kidney disease，CKD）是一种以肾脏结构或功能异常持续超过3个月为特征的代谢性疾病，是猫医学中最常见的疾病之一。
流行病学研究表明，CKD在猫中的发病率高于犬，尤其在老年猫中更为常见，尽管任何年龄的猫都可能发病。
CKD的主要组织学特征包括肾小球硬化、肾小管间质炎症、萎缩和纤维化。目前，猫CKD尚无广泛认可的治愈药物，治疗主要集中在支持性和对症治疗上，旨在改善受影响猫的生活质量和延缓疾病进展。
本病例中，一只10岁的布偶猫因厌食、恶心、呕吐、倦怠和进行性体重减轻而就诊，被诊断为国际肾脏疾病协会（IRIS）CKD III期。经过基础支持治疗后，症状缓解，但3个月后病情恶化，达到IRIS CKD IV期。尽管按照IRIS指南进行了4个月的支持治疗，但临床症状和实验室指标均无显著改善，猫仍处于恶病质状态。
随后，采用了异体脂肪源性间充质干细胞（AD-MSC）治疗，每周静脉注射一次，连续3周。治疗后，血清肌酐、尿素氮和磷水平均有所改善，精神状态和食欲也有所提高，肾功能从IV期改善至II期。
本病例中，AD-MSC治疗显示出良好的安全性，未观察到发热或呕吐等不良反应。治疗后，猫的肾功能指标显著改善，精神状态和食欲也有所提高。这表明AD-MSC可能通过其分泌的多种生物活性因子（如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子等）发挥肾脏保护作用。
然而，本病例也存在一些局限性。这是一项单病例研究，样本量有限，无法充分证实AD-MSC治疗的疗效。虽然研究探讨了AD-MSC的旁分泌机制，但未深入研究这些机制在本病例中的具体分子途径。此外，本研究为开放性设计，兽医和主人均知晓进行了干细胞治疗，可能存在安慰剂效应，影响对主观结果（如食欲、精神状态和行为）的评估。
总之，本病例报告表明，异体AD-MSC治疗可能对猫晚期CKD具有潜在的治疗效果。未来的研究应增加样本量，采用对照试验设计，并进行长期随访，以明确AD-MSC治疗在慢性肾病中的长期疗效和潜在不良反应。此外，未来研究还应关注AD-MSC的预处理技术，如缺氧预处理和褪黑素预处理，以提高AD-MSC的治疗效果。AD-MSC治疗在CKD管理中具有阶段依赖性，早期干预可获得最佳效果，但在晚期CKD中效果可能有限，因此需要发现预测性生物标志物，以便早期识别CKD。
文献来源：Song Y, Liu Y, Yu Y, Wang Y, Mu Y, Wang S, Han W, Zhang H, Zhang W. Case Report: Allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells for severe feline chronic kidney disease. Front Vet Sci. 2025 Jul 23;12:1632324.