| 一般情况 | |
 | 品种：短毛猫 |
| 年龄：7岁 | |
| 性别：雌 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：乳腺肿瘤 | |
01 主诉及病史
因左侧第二乳腺发现一个直径约4厘米的肿块就诊。
2年前因子宫蓄脓接受了卵巢子宫切除术。
02 检查
没有发现区域淋巴结肿大，胸部X光和腹部超声排除了转移。
03 治疗
对左侧乳腺进行了单侧乳房切除术，并切除了同侧的腹股沟淋巴结，取出的组织送去进行组织病理学检查。
乳腺肿块边界清晰且坚硬，中心有囊性和坏死区。腹股沟淋巴结在肉眼下正常。从组织学上看，肿块呈现出一种高度细胞化、无包膜、侵袭性肿瘤，完全取代了乳腺。肿瘤特征为中央囊性和多灶性坏死区，以及广泛的出血。
观察到两种不同的肿瘤细胞群。第一种起源于上皮细胞，由多边形到柱状细胞组成，形成不规则的管状或实区，常出现中央坏死，有时形成由稀疏的纤维血管基质支撑的乳头状结构（下图AB）。这些细胞（下图C）的直径为15–25微米，边缘不清晰，细胞质呈中等嗜酸性，有大而不规则的细胞核，表现出中度至明显的细胞异质性和核异质性，在2.37 mm²中观察到30个有丝分裂。管腔中偶尔含有脱落的上皮细胞及其分泌物。
↑ A）观察到肿瘤上皮细胞增殖的区域，周围是密集的多形性梭形细胞群落；扩大的腔道内充满分泌物。B）肿瘤上皮细胞（三角）以不规则的管状结构排列，中央有坏死区域（箭头）；多形性梭形细胞以短束和流线形排列环绕肿瘤上皮成分。C）两种细胞群体中均存在中度至显著的细胞异形性、细核异形性和多个有丝分裂象。
第二组细胞环绕在上皮细胞周围，由多形性的纺锤形到星形细胞组成，位于中等纤维血管基质内，偶尔形成短束或束状。这些细胞的直径为10–25微米，细胞边缘不清晰，细胞质稀少，从嗜酸性变为透明，核大小不一，呈现中度的细胞异质性和核异质性，在2.37 mm²中观察到23个有丝分裂。肿瘤周围观察到小淋巴浆细胞聚集。肿瘤浸润未扩展至切缘，也未发现淋巴血管浸润。
根据组织病理学发现，诊断为乳腺双肿瘤，含恶性上皮成分和非上皮成分，上皮成分表现为乳头状癌和筛状模式，按照诺丁汉人类分级系统评级为II级。在淋巴结中未发现恶性肿瘤细胞。
进一步进行免疫组化（IHC）染色，以更好地表征肿瘤。带毛皮肤和邻近非肿瘤乳腺组织作为内部阳性对照，不含主要抗体的样本作为阴性对照。由于肿瘤的双相特性，IHC对每种细胞群体单独进行评估。染色强度通过在光学显微镜下半定量检查进行评估，并被分类为阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性。
肿瘤性管腔细胞显示出强烈的pan-CK细胞质免疫标记（下图A），弱CK18标记（下图C），中等CK5/6（50%）（下图B），强烈CK14（下图D），确认其上皮来源。间充质细胞群体对所有细胞角蛋白类型均呈阴性，p63在上皮和非上皮细胞群体中均未表达（下图E）。约40%的第二细胞群体中的钙肌动蛋白免疫标记中等，呈现多灶性分布（下图F），但在更密集的肿瘤区域主要为边缘分布。αSMA在间质细胞中普遍且中等表达（下图H），波形蛋白在梭形细胞和管腔内30%的上皮细胞中表现出弥漫性阳性（下图G）。在两个细胞群体中评估的Ki-67增殖指数显示，肝细胞中核表达强烈，为88.8%，而多形性间质细胞为22.9%（下图I）。
↑ 上皮细胞的免疫反应性对pan-CK表现强且弥散（A），对CK 5/6表现中等且多灶性（B），对CK 18表现弱且弥散（C），对CK 14表现强且多灶性（D）。间质性肿瘤细胞群体对所有细胞角蛋白标志物均为阴性（A-D）。两种细胞群体对p63均为阴性（E）。间质细胞群体对钙调蛋白表现中等且多灶性阳性（F），对αSMA表现中等且弥散阳性（G）。波形蛋白在间质细胞中强烈且弥散表达，上皮细胞多灶性阳性（H）。Ki-67在两种细胞群体中高度表达（I）。
鉴于表达细胞角蛋白的上皮细胞群体和表达波形蛋白、αSMA和偶尔表达钙调素的多形性细胞群体，诊断为乳腺癌肉瘤。
04 预后
切除肿块19个月后未发现转移或复发，没有明显的疾病进展迹象。主人报告自手术以来没有观察到任何异常症状。
05 讨论
猫乳腺肿瘤虽发病率低于犬，但恶性程度与转移潜能更高，80%-96%为恶性且具有侵袭性，在老年家养猫常见肿瘤中位列第三。与人类和犬常出现复杂型乳腺癌不同，猫乳腺肿瘤多为单相肿瘤，仅含单一恶性细胞类型（通常为上皮细胞），而同时包含癌性成分与恶性非上皮成分的双相肿瘤极为罕见，相关病例报道极少。
在预后相关性方面，人类与犬乳腺肿瘤的组织学亚型对预后影响明确，但猫乳腺肿瘤组织学亚型的预后价值尚未明确。不过，近年来有研究指出，导管状和导管内乳头状肿瘤等亚型因兼具上皮和肌上皮成分，可能对预后产生影响，且这类肿瘤相比炎性或浸润性微乳头状癌，通常具有更长的生存期和更低的侵袭性，不过这一结论仍需更多大样本研究验证。
本病例中的短毛猫，其左乳第二乳腺出现直径约4 cm肿块，经组织病理学检查发现两种恶性细胞群：一是上皮来源的多边形至柱状细胞，形成不规则管状或实性区域，伴有中央坏死，偶见乳头状结构；二是围绕上皮细胞的多形性梭形至星状间充质细胞，存在于中度纤维血管基质中。结合诺丁汉人类分级系统，上皮成分被诊断为导管癌伴筛状结构，分级为Ⅱ级。
免疫组化检测进一步明确了细胞属性：上皮成分表达泛细胞角蛋白（pan-CK）、细胞角蛋白18（CK18）、细胞角蛋白5/6（CK5/6）和细胞角蛋白14（CK14），证实其 luminal 上皮来源；间充质成分则弥漫表达波形蛋白（vimentin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），部分表达钙调蛋白（calponin），不表达细胞角蛋白和p63，支持其为间充质来源，而非上皮-间充质转化。此外，上皮细胞的Ki-67增殖指数（88.8%）远高于间充质细胞（22.9%），这与以往双相肿瘤报道存在差异。
在鉴别诊断中，需排除癌与恶性肌上皮瘤、梭形细胞癌等。由于该病例间充质成分缺乏肌上皮标志物，且表达α-SMA和vimentin，最终确诊为乳腺癌肉瘤。值得注意的是，猫的癌肉瘤可发生于肺、子宫、唾液腺等多个器官，但其组织发生机制尚存争议，存在单克隆（单一转化细胞系）和多克隆（上皮与间充质成分独立起源）两种理论。同时，本病例未出现骨肉瘤样或软骨样分化，这与常见的乳腺癌肉瘤特征有所不同。
从预后角度看，肿瘤大小超过3 cm和淋巴浸润通常提示猫乳腺癌预后不良，但本病例无血管浸润和转移迹象，术后19个月也未出现复发或转移，推测其侵袭性可能较低。不过，肌上皮细胞在该病例中并非主要成分，其对肿瘤侵袭性的潜在抑制作用尚不明确，且长期预后仍需更久的随访观察。
总之，本病例再次证实了猫乳腺双肿瘤的罕见性，同时强调，尽管此类肿瘤发病率低，但在猫乳腺肿瘤的鉴别诊断中仍需纳入考量。准确诊断需依赖组织病理学与免疫组化的联合应用，前者识别细胞形态特征，后者明确细胞来源，二者结合才能避免误诊。
目前，关于猫乳腺双相肿瘤的生物学行为、预后影响因素等仍存在诸多未知，例如肌上皮细胞的具体作用、不同亚型的预后差异等。未来需开展更多大样本病例研究，以进一步明确这类罕见肿瘤的特性，为临床诊断和治疗提供更可靠的依据，从而改善患病猫的预后。
文献来源：Pîrvu AM, Gagniuc E, Micșa C, Cappelleri A, Brigandì E, Militaru M. Biphasic mammary tumor in a cat: Case report. Res Vet Sci. 2025 Nov;195:105857.