Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of Single-Dose Oral Probenecid Administration in Healthy Dogs
期刊：Journal of Veterinary Internal Medicine
DOI：10.1111/jvim.70221
链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jvim.70221
01 研究目的
葡萄诱导的急性肾损伤（AKI）在狗中可能致命。丙磺舒是一种有机阴离子转运蛋白-1抑制剂，能够阻断狗肾细胞对酒石酸的摄取，有望预防葡萄摄入后的AKI。本研究旨在评估丙磺舒在狗中的安全性及药代动力学特性。
02 研究方法
本研究为药代动力学研究，选取6只健康的比格犬，禁食12小时后，每只犬口服丙磺舒约50mg/kg（与一汤匙罐装狗粮一起给药）。
在给药后48小时内，通过静脉采血收集药代动力学数据，并在21天的研究期内，通过完整的血细胞计数、血清生化分析、尿液分析和临床监测来评估安全性。采用非房室模型和两房室模型对血浆浓度与时间数据进行分析。
03 研究结果
1. 药代动力学特性
① 生物利用度：口服丙磺舒在狗中具有良好的估计生物利用度（82.6%）。
② 吸收速度：吸收迅速，平均最大血浆浓度（589.3μM）在给药后1.5小时内达到。
③ 分布与清除：平均分布容积为0.71L/kg，平均系统清除率为0.022L/h/kg，平均半衰期为24.1小时。
2. 安全性评估
① 所有六只狗均耐受良好，未观察到具有临床相关性的不良反应。所有狗在研究第2天和第3天出现软便，但无需治疗，第4天软便自行缓解，且无脱水迹象。
② 整个21天的研究期间，六只狗的骨髓细胞系或血小板计数均未观察到具有临床相关性的异常。尽管没有贫血，但六只狗中有五只的有核红细胞计数不一致地增加，但所有增加均被认为是轻微的。③ 所有六只狗均出现一次或多次肌酸激酶活性增加，部分伴有天门冬氨酸氨基转移酶同时增加，但未观察到其他具有临床相关性的生化异常。
④ 六只狗的尿比重均>1.019。在六只狗中，有三只出现间歇性菌尿，但这些狗在那些时间点上没有下泌尿道疾病的临床症状，且未观察到其他具有临床相关性的尿液分析异常。
04 研究结论
本研究表明，健康狗口服丙磺舒（50mg/kg）安全且生物利用度高，能迅速吸收并达到药理活性血药浓度，未来可在已知摄入酒石酸的狗中开展临床试验，评估其预防肾损伤的效果。
来源：Cook M, Gustafson DL, Kroeker K, Shropshire S, Zersen KM. Evaluation of the Safety and Pharmacokinetics of Single-Dose Oral Probenecid Administration in Healthy Dogs. J Vet Intern Med. 2025 Sep-Oct;39(5):e70221.