Levamisole as a Strategy Against Bacteria from Canine Otitis Externa: An In Vitro Evaluation
期刊：Vetarinary Sciences
DOI：10.3390/vetsci12070640
链接：https://www.mdpi.com/2306-7381/12/7/640
01 研究目的
这项研究旨在评估左旋咪唑对犬外耳炎细菌的抗菌和抗生物膜活性。犬外耳炎是一种常见疾病，其治疗面临生物膜相关细菌感染导致的抗菌药物耐药和疾病复发问题，因此需要探索新的治疗策略。
02 研究方法
研究收集了50株来自犬外耳炎的临床细菌分离株，包括革兰氏阳性和阴性细菌。通过肉汤微量稀释法测定左旋咪唑对浮游细菌的最小抑制浓度（MIC），并评估其对成熟生物膜的最小生物膜根除浓度（MBEC）。
此外，研究还评估了左旋咪唑在MIC及两个亚抑制浓度下对生物膜形成的影响，并通过共聚焦激光扫描显微镜观察生物膜结构的变化。
03 研究结果
1. 左旋咪唑的抗菌活性
① 左旋咪唑对50株细菌的MIC范围为0.58-2.34 mg/mL，其中革兰氏阴性菌的MIC值高于革兰氏阳性菌。
② 左旋咪唑对浮游细菌的MIC值低于对成熟生物膜的MBEC值，MBEC范围为4.68->18.75 mg/mL，表明细菌在生物膜状态下对左旋咪唑的耐药性更强。
2. 对成熟生物膜的影响
① 左旋咪唑在1.17-18.75mg/mL浓度范围内能显著减少成熟生物膜的生物量，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有作用。
② 共聚焦激光扫描显微镜观察显示，经左旋咪唑处理的成熟生物膜厚度减小，活细胞数量减少，死细胞或受损细胞数量增加。
3. 对生物膜形成的影响
① 在MIC和MIC/2浓度下，左旋咪唑能显著减少生物膜的形成，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。
② 在120小时的实验期间，左旋咪唑在MIC浓度下对12株细菌的生物膜生长有持续的抑制作用，表明其对生物膜形成的长期抑制潜力。
4. 细胞毒性实验结果
左旋咪唑对MRK5细胞的半数抑制浓度（IC50）为1.2 mg/mL，表明其在抗菌和抗生物膜的有效浓度范围内可能具有一定的细胞毒性，但该浓度仍高于其对多数细菌的MIC值。
04 研究结论
本研究得出结论，左旋咪唑对犬外耳炎细菌具有抗菌和抗生物膜活性，能减少成熟生物膜的生物量并抑制生物膜形成。
其作为非抗生素化合物，有望成为预防复发性细菌性外耳炎的维护疗法，且可能通过破坏生物膜结构增强传统抗菌药物的疗效，但需进一步研究验证其临床应用效果。
来源：Guedes RFM, Soares ACCF, Gomes FIF, Freitas AS, Pereira VC, Cordeiro RA, Rocha MFG, Sidrim JJC, Barbosa GR, Guedes GMM, et al. Levamisole as a Strategy Against Bacteria from Canine Otitis Externa: An In Vitro Evaluation. Veterinary Sciences. 2025; 12(7):640.