| 一般情况 | |
 | 品种：斑点狗 |
| 年龄：3岁 | |
| 性别：雄 | |
| 是否绝育：是 | |
| 诊断：威尔逊病 | |
01 主诉及病史
因偶尔呕吐、间歇性厌食、倦怠、抑郁和不适在当地就诊。
血液学和血生化结果显示ALP升高至534 U/L [20-150]，ALT升高至859 U/L [10-118]，白细胞轻度增多（17.9×10^3/µL [6-17]），中性粒细胞成熟增多（15.38×10^3/µL [3-12]）。腹部X光显示胃部气体扩张。怀疑存在异物梗阻，因此建议转诊。
02 检查
腹部超声未发现异物。肝脏实质呈斑驳状，但大小正常。胆囊和胆道未见异常。膀胱内存在小结石（2-3毫米），当时出院。
两天后因出现神经症状再次就诊，包括撞墙、共济失调和跌倒。患者精神萎靡，对听觉或视觉刺激无反应。其他症状包括四肢瘫痪、一般性本体感觉共济失调、偶尔轻微的前庭共济失调、异常肢体姿势（外展、交叉或外旋）以及四肢的踏步反射减弱（前肢轻微，后肢明显）。患者在检查过程中抵抗侧卧和仰卧。
住院期间，精神状态在萎靡和嗜睡之间交替，并随后出现双侧瞳孔散大、感觉过敏和前肢偶尔的屈膝。
血生化显示：BUN轻度降低（5 mg/dL [7-27]），ALT升高（713 U/L [0-125]），ALP升高（642 U/L [23-212]）。ACTH刺激试验显示基础皮质醇水平正常（4.2 µg/dL [1-5]），刺激后轻度偏低（6.5 µg/dL [8-17]）。氨水平正常（16 µmol/L [0-98]）。餐前和餐后胆汁酸升高（餐前149.5 µmol/L [0-6.9]；餐后280.6 µmol/L [0-14.9]）。
开始接受泼尼松、强力霉素、磺胺甲噁唑、S-腺苷甲硫氨酸和谷胱甘肽补充治疗。治疗后，ALT和ALP有所下降但仍处于升高状态（ALT 558 U/L，ALP 419 U/L）。
住院4天后，患者被转诊至神经科专科中心。此时的体格检查和神经学检查结果未见变化。神经解剖学定位怀疑存在颈椎脊髓或延髓功能障碍。
颈椎MRI图像大多未见异常，仅显示颈椎间盘纤维环的轻度非压迫性突出。脑部成像显示双侧对称、边界不清的T2和T2-FLAIR高信号，影响丘脑（图1A）、内侧和外侧膝状体（图2A）、导水管周围灰质和红核（图2A）。在双侧豆状核（图3A）、丘脑（图1B）和膝状核（图2B）内可见T1高信号。这些病变未显示对比增强。未在任何可见的骨或软组织结构中发现异常。
图1. 丘脑核（白色箭头）中可见双侧对称、边界不清的T2（A）和T1（B）高信号。
图2.（A）内侧和外侧膝状体区域（白色圆圈）及红核区域（白色箭头）可见双侧对称、边界不清的T2高信号；（B）内侧和外侧膝状体区域（白色圆圈）可见双侧对称、边界不清的T1高信号。
图3.（A）豆状核（白色箭头）中可见双侧对称、边界不清的T1高信号。
这些发现提示为代谢性、毒性或退行性过程。由于怀疑存在潜在的肝病，优先考虑代谢功能障碍（如与铜相关的肝病——威尔逊病）或肝中毒，而不是神经退行性过程（如亚急性坏死性脑脊髓病——莱氏综合征）。收集了小脑延髓池脑脊液样本进行分析，结果正常。
进行了超声引导下的肝脏活检和代谢检测。组织病理学显示严重的铜积累，表现为小叶性肝炎，特征为明显的、广泛的、多灶性、慢性的淋巴组织细胞性中央小叶性肝炎，伴有明显的铜积累、中央-中央桥接纤维化、轻度中央小叶分离纤维化、铜肉芽肿、中央小叶塌陷和再生结节。中度淋巴细胞性小叶性肝炎伴有单个坏死肝细胞，提示存在免疫介导的反应。
数字铜定量检测显示铜水平显著升高，为3052 µg/g干重（正常值<400）。罗丹明组织化学染色显示严重的肝细胞铜积累（罗丹明评分为5分中的4分）。
03 治疗
患者被诊断为威尔逊病，并开始接受铜螯合治疗（D-青霉素胺）、磷脂酰胆碱和限制蛋白饮食。
04 预后
在开始铜螯合治疗后大约7个月，患者在家恢复良好，所有临床症状均已消失。体格检查和神经学检查结果正常，肝酶水平已恢复正常。再次进行了脑部MRI检查。
与治疗前相比，先前注意到的T2和T2-FLAIR高信号区域都有显著改善。在丘脑（图4C）、内侧和外侧膝状体以及红核中仅见非常轻微的双侧对称、边界不清的T2高信号（图5C）。先前注意到的豆状核中的T1高信号区域已完全消失（图6B）。
图4.（C）铜螯合治疗开始7个月后，丘脑核的T2高信号明显改善。
图5.（C）铜螯合治疗开始7个月后，内侧和外侧膝状体区域及红核区域的T2高信号明显改善。
图6.（B）横断面T1加权图像显示，在铜螯合治疗开始7个月后，豆状核中的双侧病变已完全消失。
05 讨论
威尔逊病（Wilson’s disease）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起，导致铜在肝脏和其他组织（尤其是大脑）中异常积累。在人类中，威尔逊病的临床表现多样，从无症状到严重的肝病、神经症状和精神异常。肝脏受累可表现为肝酶升高、急性肝衰竭、慢性肝衰竭和肝硬化。神经症状主要由铜沉积引起的神经细胞损伤所致，表现为水肿、坏死和海绵样变性。
常见的神经表现包括运动障碍（如言语不清、肌张力障碍、帕金森病症状）和小脑功能障碍。此外，患者还可能出现精神异常，这些症状可能在肝病和其他神经症状出现之前就已存在。
在犬中，铜中毒性肝病是一种已知的病理状态，可能由肝脏铜代谢的原发性代谢缺陷（类似于人类的威尔逊病）或铜的胆汁排泄异常引起。某些犬种（如贝灵顿梗）被记录有铜相关的肝病，而斑点狗也存在铜相关肝病的报道，但此前尚未有神经症状的记录。
本病例中，3岁斑点狗的诊断基于MRI发现和肝脏活检中铜相关肝病的存在。MRI显示双侧对称的T2和T2-FLAIR高信号，主要影响丘脑、内侧和外侧膝状体、红核，以及双侧T1高信号的豆状核和丘脑，提示潜在的代谢功能障碍。肝脏活检显示严重的铜相关肝炎，铜含量显著升高，支持威尔逊病的诊断。铜螯合治疗后，临床症状和MRI改变均显著改善。
在本病例中，肝性脑病是重要的鉴别诊断之一。肝性脑病通常发生在患有先天性血管异常（如门体分流）的犬中，也可能发生在导致门静脉高压或急性肝衰竭的肝病中。本病例中，临床症状在神经症状出现前仅3周出现，且由于疾病进展迅速且病因不明，急性肝衰竭是一个重要考虑因素。
MRI特征包括脑萎缩、双侧对称的T2和T2-FLAIR高信号病变，影响灰质和白质，以及双侧对称的豆状核T1高信号。然而，本病例在治疗前的MRI中未显示脑萎缩或白质病变，且未出现高氨血症，这与肝性脑病的病理生理学不符。
威尔逊病的MRI表现已在人类文献中描述，由大脑铜积累和继发性神经细胞损伤引起，包括水肿、坏死和海绵样变性。常见的MRI表现为双侧对称的深灰质信号改变，通常在T2W和T2-FLAIR图像上表现为同心层状高信号。人类威尔逊病中常见的受累脑结构包括豆状核、丘脑、尾状核、中脑和脑桥。双侧基底节在T2W和T1W图像上出现异常高信号是威尔逊病的重要MRI表现。
本病例中，患者在丘脑显示双侧T2和T1高信号，但仅豆状核显示T1高信号。T1高信号可能是由于铜积累所致，这在犬肝性脑病中也有报道，是由于锰在豆状核的积累所致。
人类威尔逊病的特征性MRI表现为“大熊猫脸”征，仅在少数患者中出现。这一征象是由于中脑的高信号与红核、黑质外侧和上丘的斑块形成对比。在兽医患者中，背侧成像平面最接近人类的轴位成像平面，可能是观察到“大熊猫脸”征的位置。然而，本病例在治疗前未进行背侧T2W序列检查，且在治疗后的背侧T2W序列中未观察到该征象。
此外，患者在红核存在双侧T2高信号，因此即使在初次MRI时进行背侧T2W序列检查，也可能不会出现该征象。这可能代表了犬威尔逊病在MRI表现上的物种特异性差异。
总之，本病例首次在兽医文献中描述了一只年轻犬因严重的铜相关肝病（威尔逊病）而出现独特的MRI表现，并记录了铜螯合治疗后临床症状和MRI改变的显著改善。威尔逊病应被考虑为患有肝病、神经症状和双侧对称深灰质病变的犬类的鉴别诊断之一。
文献来源：Durant N, Paek M, Mai W. Case Report: MRI Diagnosis of Wilson’s Disease in a 3-Year-Old Dalmatian. Vet Radiol Ultrasound. 2025 Sep;66(5):e70087.