一般情况
品种:银狐犬
年龄:11岁
性别:雄
是否绝育:否
诊断:落叶型天疱疮

01 主诉及病史

因鼻子出现色素沉着就诊。

接受了每天一次的环孢素口服治疗和每48小时一次的泼尼松龙口服治疗,但未见疗效。

02 检查

鼻镜结构消失、鼻腔结痂、色素脱失和溃疡(下图)。

血液检查显示血小板减少、白细胞增多、淋巴细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。血生化正常。之前已经接受过组织病理学检查,但没有得出结论,利什曼原虫阴性。

建议停用泼尼松龙,重新进行组织病理学检查。在停用泼尼松龙20天后进行了新的组织病理学检查,发现存在角化过度的角化病,角质层下脓疱的形成中混有中性粒细胞和不连续的棘溶细胞聚集,符合落叶型天疱疮。在一些切片中还观察到大面积的坏死灶和表皮溃疡。

03 治疗

由于已经口服皮质类固醇和环孢素一段时间,但没有疗效,因此开始口服奥拉替尼(0.5 mg/kg,每天两次),连续治疗14天。

04 预后

14天后,鼻部病变有所改善,溃疡愈合(下图),血小板计数也有所改善。因此决定每天服用一次奥拉替尼。

30天后,鼻腔病变完全愈合,未观察到色素沉着(下图)。建议进行常规随访检查。在此期间,患者未出现任何不良反应。

05 讨论

落叶型天疱疮是一种自身免疫性疾病[1],以棘层溶解为特征,棘层溶解会破坏表皮的脱巩膜连接,导致棘层溶解细胞的形成[2]。

临床表现包括出现浅表脓疱,进而演变为结痂、表皮褶皱和糜烂。还可观察到脱发和角化过度。受影响最严重的部位是头部、面部和耳朵,鼻部也可能出现色素沉着[2,3]。

根据病史、临床症状和完整脓疱的组织病理学,即可诊断为落叶型天疱疮[4]。在细胞病理学检查中可能会观察到棘细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞[7]。皮肤活检组织病理学显示角膜下脓疱、棘细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞也可能被观察到[2,4]。

治疗落叶型天疱疮的方法包括口服皮质类固醇激素,如泼尼松或泼尼松龙(2 mg/kg)。如果这种疗法对狗无效,可考虑口服环孢素,剂量为5-10 mg/kg,每天一次[5]。文献报告的平均缓解时间为56天[6]。他们观察到,治疗期间最常见的不良反应是糖尿病、肌肉萎缩、虚弱和皮肤钙化[6]。

奥拉替尼(Oclacitinib)是一种用于治疗过敏性疾病(如特应性皮炎)的药物,被认为长期治疗安全[8]且快速有效[9]。其作用机制是通过中和致痒和促炎细胞因子、抑制Janus激酶以及白细胞介素31来控制瘙痒。因此,奥拉替尼能防止动物出现瘙痒症状,因为白细胞介素31水平与瘙痒相关[9]。

最近,这种药物被用于治疗自身免疫性疾病[10]。在一只患有表皮下大疱性皮肤病的德国牧羊犬身上,0.5 mg/kg每天两次,治疗1个月后临床症状有所改善,12个月后未观察到不良反应[11]。

在一只患有落叶型天疱疮的猫中,口服奥拉替尼的剂量为1 mg/kg,每天两次,1周后观察到瘙痒和皮损严重程度有所减轻。临床症状改善后,剂量降至0.5 mg/kg,每天两次[12]。

在动物中,少数研究报告称奥拉替尼用于自身免疫性疾病[11,12],如皮肤红斑狼疮,剂量从0.45 mg/kg每天两次到1.8 mg/kg每天一次不等[13]。

与其他报告[11]不同的是,本报告中的患者在剂量为0.5 mg/kg时就表现出了良好的反应,即使将给药间隔缩短为每天一次,该犬仍对治疗有反应。

此外,患者在口服奥拉替尼后未出现任何不良反应,这也证实了文献中的数据显示奥拉替尼的不良反应发生率较低。与该报告类似,一只被诊断患有皮肤红斑狼疮的狗也成功地接受了口服奥拉替尼治疗,每天两次,连续15天,然后每天一次,剂量为0.6 mg/kg[14]。

总之,口服奥拉替尼对治疗狗的落叶型天疱疮安全有效,且无任何副作用。因此,这种药物可以作为治疗这种疾病的新选择。要评估其长期疗效,还需要对更多患者进行更多研究。

文献来源:da Silva MMC, Bernardini M, Lopes NL. Use of Oclacitinib in the treatment of pemphigus foliaceus in a dog: case report. Braz J Vet Med. 2025 Mar 20;47:e009024.

参考文献

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[3] Rhodes K. H., Werner A. H. Dermatologia em pequenos animais. 2. São Paulo: Roca; 2014.

[4] Mencalha R. N. Atlas de dermatologia em cães e gatos – de A a Z. 1. Curitiba: MedVep; 2019.

[5] Koch S. N., Torres S. M. F., Plumb D. C. Canine and feline dermatology drug handbook. 1st. Oxford: Wiley-Blackwell; 2012.

[6] Zhou Z., Corner S., Petersen A., Rosser E., Noland E. L. Clinical presentation, treatment and outcome in dogs with pemphigus foliaceus with and without vasculopathic lesions: An evaluation of 41 cases. Veterinary Dermatology. 2021;32(5):503–e139.

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[9] Gonzales A. J., Bowman J. W., Fici G. J., Zhang M., Mann D. W. Oclacitinib (APOQUEL®) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 2014;37:317–324. 

[10] Levy B. J., Linder K. E., Olivry T. M. The role of oclacitinib in the menagement of ischaemic dermatopathy in four dogs. Veterinary Dermatology. 2019;30(3):e63. 

[11] Aymeric E., Bensignor E. A case of presumed autoimmune subepidermal blistering dermatosis treated with oclacitinib. Veterinary Dermatology. 2017;28(5):e123.

[12] Carrasco I., Martinez M., Albinyana G. Beneficial effect of oclacitinib in a case of feline. Veterinary Dermatology. 2021;32(3):299–301. 

[13] Harvey R. G., Olivrī A., Lima T., Olivry T. Effective treatment of canine chronic cutaneous lupus erythematosus variants with oclacitinib: Seven cases. Veterinary Dermatology. 2023;34(1):53–58.

[14] Lima A. K., Cunha F. R. Uso do oclacitinib no tratamento de lúpus eritematoso cutâneo vesicular em cão da raça Border Collie: Relato de caso. Research, Society and Development. 2022;11(15):e332111536033.

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